贺迎坤１李天晓１白卫星１朱良付１王子亮１薛绛宇１冯光１冯周琴１王梅云２李立１李钊硕１赵同源１许斌１张优３田咏梅４白岩２赵晓娟５梁晓东１邵秋季１常凯涛１李桢桢１
医院介入科，医院高级卒中中心１；医院放射2；医院流行病学中心3；郑州大学公共卫生学院4；医院超声科5
本试验将是国际上第一个比较脑动脉专用药物洗脱支架和金属裸支架治疗重度椎动脉狭窄的随机对照研究。该试验将为脑血管药物洗脱支架的临床应用提供临床依据，为后期的Ⅲ期多中心随机对照研究的进行提供参考，同时通过分析试验结果，找出支架的不足之处，以指导未来脑血管药物洗脱支架系统的设计。
注册于：世界卫生组织国际临床试验注册平台-中国临床试验注册中心，注册号：ChiCTR-IIR-
目的
评估新型脑血管药物洗脱支架治疗椎动脉狭窄的安全性和初步疗效。
方法
本研究为上市前Ⅰ～Ⅱ期单中心随机对照研究，计划入组40例椎动脉重度狭窄患者（狭窄度≥70%），按1:1分配到实验组和对照组。实验组使用新型脑血管药物洗脱支架系统（MauroraStent），对照组使用脑血管专用裸金属球扩式支架（Apollo）。主要观察指标是：术后6个月的支架内再狭窄和术后30d内的手术相关并发症；次要观察指标为：术后12个月内同侧性短暂性脑缺血发作、卒中及死亡情况，以及所有不良事件和严重不良事件发生情况。
结果
研究入组开始于年9月，到年9月40例患者入组完毕，随机分组后随访12个月内的资料，主要包括手术相关性并发症、相关性短暂性脑缺血发作、卒中及死亡情况，同时还包括非手术相关性不良事件的发生情况。
结论
该试验将为脑血管药物洗脱支架的临床应用提供临床依据，为后期进行Ⅲ期多中心随机对照研究提供参考。
研究背景
雅伦生物科技（北京）有限公司生产了一种脑血管药物洗脱支架（MauroraStent）系统，该系统由雷帕霉素药物洗脱支架和输送系统组成，支架直径2.25～5.0mm，间隔0.25～0.5mm；长度8～20mm，间隔4mm（图1和图2）。该系统已通过中国国家食品药品监督管理局天津医疗器械检验中心验证，被批准进行上市前的临床试验。
图1脑血管药物洗脱支架系统结构示意图
图2脑血管药物洗脱支架结构示意图
研究假设
MauroraStent药物洗脱支架系统治疗椎动脉狭窄在降低支架内再狭窄的发生率方面至少不劣于Apollo金属裸支架系统。
纳入标准
（1）患者必须年满18周岁；（2）至少一种抗血小板聚集药物治疗仍有短暂性脑缺血发作（TIA）及卒中发生的同侧颅内椎动脉重度狭窄（70%～99%）的患者，以及颅外椎动脉重度狭窄（70%～99%）的患者；（3）靶病变长度≤20mm；且靶血管直径为2.25～5.0mm；（4）靶病变总数1个，病变最多植入1枚支架；（5）末次事件前mRS评分≤3分；（6）患者至少有1个或1个以上的粥样斑块危险因素，如高血压、糖尿病、高血脂、高同型半胱氨酸血症或吸烟史；（7）患者了解试验目的和程序并自愿签署知情同意书。
排除标准
（1）责任病变以外合并串联重度狭窄(70%)或闭塞;（2）非动脉粥样硬化性动脉狭窄，如：MoyaMoya病、其他已知的血管炎性疾病、带状疱疹、水痘-带状疱疹或其他病毒性血管病变、神经梅毒、任何其他颅内感染；任何颅内动脉狭窄伴有脑脊液细胞增多；放射性血管病变、肌纤维发育不良、镰状细胞贫血、神经纤维瘤病、中枢神经系统良性血管病、产后血管病、疑似血管痉挛的过程、怀疑血栓闭塞后再通；（3）6周内有颅内出血病史（脑实质内、蛛网膜下腔、硬膜下或硬膜外出血）；（4）慢性心房颤动病史，既往6个月内有阵发性心房颤动病史或需抗凝治疗；以及其他心源性栓塞:如左心室动脉瘤、心内充盈缺损、心肌病、主动脉或二尖瓣人工瓣膜置换术后、主动脉狭窄钙化、心内膜炎、二尖瓣狭窄、房间隔缺损、房间隔动脉瘤，左房黏液瘤；（5）合并肿瘤、血管畸形和动脉瘤；（6）已知对肝素、阿司匹林、氯吡格雷、雷帕霉素、造影剂、全麻或局麻过敏的患者；（7）近期有消化道出血病史，难以进行抗血小板聚集药物治疗；（8）活动性出血体质或凝血病；活动性消化道溃疡疾病、既往30d内有全身性出血、血小板计数×/L、红细胞比容30%、国际标准化比值(INR)1.5以及凝血因子异常增加出血风险、未控制的严重高血压(收缩压mmHg或舒张压mmHg)、严重肝损伤:天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)超过正常值的3倍、肝硬化和严重的肾功能损伤(肌酐.2μmol/L)；（9）30d内做过大手术或90d内将进行大手术；（10）病变存在明显的钙化迹象预计难以扩张；血管腔内有明显的血栓。
手术方案
手术需要在随机分组后3d内进行，术前每天口服氯吡格雷75mg、阿司匹林mg至少3d。推荐椎动脉颅外段手术在局麻下进行，术者要求在既往12个月内至少植入10例球扩式支架。椎动脉颅内段手术在全麻下进行。术者要求至少股动脉入路植入6F鞘，手术在肝素化条件下进行（50～70U/kg静脉推注，之后每小时补充0U普通肝素），股动脉或桡动脉入路植入6F鞘及指引导管，然后在微导管配合下小心将0.英寸微导丝引入狭窄段远端，撤下微导管交换支架输送导管于狭窄处，定位准确后小心缓慢扩张球囊使支架展开，支架直径选择参考狭窄近端或者远端正常血管直径，支架长度要求覆盖狭窄段并超出每个边缘2mm。释放完支架后复查造影及CT评估手术即刻疗效。
七、观察指标
主要观察指标：术后30d内的手术相关并发症和术后6个月的支架内再狭窄发生率。
次要观察指标：术后12个月内同侧性TIA、卒中、死亡，以及所有不良事件和严重不良事件发生情况。
TIA：由于脑、脊髓或视网膜局灶性缺血引起的、未伴发急性梗死的短暂性神经功能障碍，持续时间不超过24h。
卒中：由于脑、脊髓或视网膜局灶性缺血引起的神经功能障碍，持续时间超过24h或磁共振显示有新发脑梗塞。
支架内再狭窄：支架内狭窄较支架植入术后即刻残余狭窄增加30%，或支架内包括狭窄两端5mm内狭窄度大于50%，即认为发生支架内再狭窄。
不良事件：指在使用研究药物或治疗之后出现或加重的任何不良症状、体征，即使这一事件被认为与研究药物或治疗无关。研究药物或治疗包括试验药物和手术治疗。研究治疗开始之前就存在的医学状况/疾病，只在开始使用研究药物或治疗后出现加重才被记作不良事件。异常实验室结果：只有导致临床症状或体征，或被认为具有显著临床意义，或需要干预时，才构成不良事件。
严重不良事件（SAE）定义：（1）导致死亡；（2）危及生命；（3）需要住院或延长住院时间；（4）导致持续或显著的残疾/丧失劳动能力；（5）导致先天异常/出生缺陷；（6）其他医学重要事件：虽然不会即刻危及生命、致死或住院，但可能危害患者健康或可能需要医疗干预以防止上述后果发生的任何重要不良事件/药物不良反应。试验过程中发生的出血事件应给予广州权威的白癜风医院北京哪里能治愈白癜风
