高胆固醇血症或其他血脂异常是冠心病、脑卒中等常见的心脑血管病的重要危险因素。大量研究已证明冠心病的死亡率与血清胆固醇水平直接相关。在我国，随着人民生活水平的不断提高，膳食结构变化即过量摄入高热卡、高脂肪食物，同时紧张的生活方式及精神状态使总体人群血脂水平升高，导致的心脑血管疾病日益增多，故越来越引起人们重视。
一、什么是高胆固醇血症
通常所说的高脂血症是人体脂肪代谢异常的表现，主要分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合性高脂血症。
高胆固醇血症可分为原发性和继发性两类
原发性高胆固醇血症：与先天性和遗传有关，是由于单基因缺陷或多基因缺陷，使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致，或由于环境因素（饮食、营养、药物）和通过未知的机制而致。
继发性高胆固醇血症：多发生于代谢性紊乱疾病（糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进），或与其他因素年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动等有关。
二、家族性高胆固醇血症
原发性高胆固醇血症其中很大一部分是由于基因突变引起的，称之为家族性高胆固醇血症；家族性高胆固醇血症(familialhypercholesterolemia,FH)是一种常染色体显性遗传性疾病。可以分为纯合子家族性高胆固醇血症和杂合子家族性高胆固醇血症，本症的发病机制是细胞膜表面的LDL受体缺陷如或异常，导致体内LDL代谢异常，造成血浆总胆固醇(TC)水平和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平升高，临床上常有多部位黄色瘤和早发冠心病。
FH患者的临床表现取决于其LDL受体缺陷的严重程度。典型杂合子型FH患者的血浆胆固醇浓度是正常人的2～3倍，且在儿童时期便可测定出高胆固醇血症。但有些杂合子FH病人的血浆胆固醇浓度可以是正常或仅稍有升高，这提示基因缺陷所致的受体功能异常可能有程度上的差异。曾有报道纯合子FH的后代血浆胆固醇浓度基本正常。
国内的研究表明，多数确诊的杂合子FH病人的血浆胆固醇浓度只稍高于同性别、同年龄组正常人的95%上限。说明我国人群中杂合子FH病人的LDL受体基因缺陷可能有不同的特点，或其表达更多地受环境因素的影响。国内对8例纯合子FH和15例杂合子FH患者的血清载脂蛋白含量变化进行了观察，发现FH患者血清高密度脂蛋白(HDL)-C和载脂蛋白(Apo)AⅠ有明显的降低，其机制有待阐明。他们也发现纯合子FH患者的皮肤成纤维细胞上HDL受体结合能力及清除胆固醇的能力明显增高，这种改变是否与HDL-C和ApoAⅠ水平降低有关尚不清楚。
高胆固醇血症也促使胆固醇在其他组织沉着。例如吞噬了胆固醇的巨噬细胞可引起各部位在肌腱出现结节性肿胀，称肌腱黄色瘤，以跟腱和手伸肌腱受累为多见。在眼睑也可发生类似的胆固醇沉着，引起扁平状黄色瘤；角膜的胆固醇浸润则引起角膜弓。不过后两者表现并非FH所特有，也可发生于其他类型的高脂血症，亦偶见于正常人。随着年龄的增长，肌腱黄色瘤则更为常见，约75%的FH病人最终会出现肌腱黄色瘤。但也应该注意到，由于肌腱黄色瘤并不是所有的FH病人都会出现，所以没有发现肌腱黄色瘤并不能排除该病的诊断。
在男性杂合子型FH患者，30～40岁时便可患有冠心病。男性预期23%患者在50岁以前死于冠心病，50%以上的男性患者在60岁时已有明显的冠心病症状。而在女性杂合子FH患者虽也易患冠心病，但发生冠心病的年龄较男性患者晚10年左右。
纯合子FH患者是由于从其父母各遗传获得一个异常的LDL受体基因，患者体内无或几乎无功能性的LDL受体，因而造成患者血浆胆固醇水平较正常人高出6～8倍。常较早发生动脉粥样硬化，多在10余岁时就出现冠心病的临床症状和体征，如得不到有效的治疗，这些病人很难活到30岁。
纯合子FH的一个特征性表现是，在降主动脉易发生广泛的动脉粥样硬化。由于胆固醇和其他脂质浸润主动脉瓣叶，也可发生主动脉瓣狭窄。冠状动脉亦有典型的粥样斑块，但管腔狭窄常见于冠状动脉开口处。其他部位的动脉亦可发生粥样硬化。例如颈动脉粥样硬化可引起颈动脉狭窄，可在颈动脉部位听到血管杂音。
B型超声仪对检查和随访FH患者的心血管改变最为敏感。虽然在早期患者并无临床表现，体格检查和心电图均未发现异常改变，但B型超声检查常可发现主动脉根部硬化。随着心绞痛症状的出现以及高胆固醇血症持续时间的增长(即年龄增大)，主动脉根部硬化逐渐加重，同时可出现主动脉瓣钙化和(或)左冠状动脉主干狭窄。
最近有人对例杂合子FH患者进行了冠状动脉造影研究，发现其中15%有冠状动脉瘤样扩张(指冠状动脉的局限或弥漫性扩张，其直径超过了相邻正常冠脉的1.5～2倍)，并同时发现冠状动脉瘤样扩张与血浆HDL-C水平呈负相关，因而认为FH者易发生冠状动脉瘤样性疾病。
FH患者发生动脉粥样硬化的危险性显然与其血浆胆固醇水平升高的程度和时间有着密切的关系。有人研究了17例纯合子FH患者，将血浆胆固醇浓度与患者诊断FH后的时间(年)相乘，即计算出患者的动脉粥样硬化的危险系数(血浆胆固醇·年)，该系数能更准确地预测患者动脉粥样硬化的严重程度。
三、高胆固醇血症的检查
1.测定血脂谱
空腹TC、TG、LDL-C、HDL-C。
2.判断血浆中有无乳糜微粒存在
可采用简易的方法，即把血浆放置4℃冰箱中过夜，然后观察血浆是否有“奶油样”的顶层。
3.血浆低密度脂蛋白（LDL-C）浓度
1～2周内血浆胆固醇水平可有±10%的变异，实验室的变异容许在3%以内。
4.有关脂代谢的特殊检查
（1）载脂蛋白测定测定血浆ApoB和ApoAⅠ水平对于预测冠心病的危险性具有重要意义。
（2）体内脂蛋白代谢测试此外，还可进行基因DNA突变分析、脂蛋白-受体相互作用以及脂蛋白脂酶和肝脂酶、胆固醇脂化酶与合成酶等方面的测定。
三、高胆固醇血症的诊断
根据年全国第四次营养调查的数据估计，目前全国血脂异常(包括高胆固醇、高TG，低HDL-C)的人群约1．6亿，和高血压人群总数相当。
我国人群血脂异常诊断标准可准确定为（此标准与国际相关标准一致）：
1．正常:LDL-C1.04～1.53mmol/L(40～59mg/d1)；
2．合适范围:TC5.18mmol/L(mg/d1)或LDL-C3.37mmoL/L(mg/d1)；
3．边缘升高：TC5.18-6.19mmoL/L(-mg/d1)或LDL-C3.37～4.12mmol/L(～mg/dl)；患病率为13.9%。
4．升高：TC≥6.22mmoL/L(mg/d1)或LDL-C4.14～4.92mmol/L(～mg/d1)。患病率为3.5%。
5．极高：LDL-C≥4.92mmol/L（mg/d1），患病率为3.0%。
五、高胆固醇血症的治疗
1.控制理想体重
许多流行病学资料显示，肥胖人群的平均血浆胆固醇水平显著高于同龄的非肥胖者。除了体重指数（BMI）与血脂水平呈明显正相关外，身体脂肪的分布也与血浆脂蛋白水平关系密切。一般来说，中心型肥胖者更容易发生高脂血症。肥胖者的体重减轻后，血脂紊乱亦可恢复正常。
2.运动锻炼
体育运动不但可以增强心肺功能、改善胰岛素抵抗和葡萄糖耐量，而且还可减轻体重、降低血浆三酰甘油和胆固醇水平，升高HDL胆固醇水平。
为了达到安全有效的目的，进行运动锻炼时应注意以下事项：
（1）运动强度通常以运动后的心率水平来衡量运动量的大小，适宜的运动强度一般是运动后的心率控制在个人最大心率的80%左右。运动形式以中速步行、慢跑、游泳、跳绳、做健身操、骑自行车等有氧活动为宜。
（2）运动持续时间每次运动开始之前，应先进行5～10min的预备活动，使心率逐渐达到上述水平，然后维持20～30分钟。运动完后最好再进行5～10min的放松活动。每周至少活动3～4次。
（3）运动时应注意安全保护。
3.戒烟
吸烟可升高血浆胆固醇和三酰甘油水平，降低HDL-胆固醇水平。停止吸烟1年，血浆HDL-胆固醇可上升至不吸烟者的水平，冠心病的危险程度可降低50%，甚至接近于不吸烟者。
4.饮食治疗
血浆脂质主要来源于食物，通过控制饮食，可使血浆胆固醇水平降低5%～10%，同时有助于减肥。并使降脂药物发挥出最佳的效果。多数Ⅲ型高脂蛋白血症患者通过饮食治疗，同时纠正其他共存的代谢紊乱，常可使血脂水平降至正常。
饮食治疗时机，主要取决于患者的冠心病危险程度和血浆LDL-胆固醇水平。一般来讲，冠心病的危险程度越高，则开始进行饮食治疗的血浆LDL-胆固醇水平就越低。
高脂血症的饮食治疗是通过控制饮食的方法，在保持理想体重的同时，降低血浆中的LDL-胆固醇水平。
饮食结构可直接影响血脂水平的高低。血浆胆固醇水平易受饮食中胆固醇摄入量的影响，进食大量的饱和脂肪酸也可增加胆固醇的合成。通常，肉食、蛋及乳制品等食物（特别是蛋黄和动物内脏）中的胆固醇和饱和脂肪酸含量较多，应限量进食。食用油应以植物油为主，每人每天用量以25～30g为宜。家族性高胆固醇血症患者应严格限制食物中的胆固醇和脂肪酸摄入。
5.药物治疗
常用的降低胆固醇首选是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类），胆固醇选择性吸收抑制剂，PCSK9抑制剂，对胆固醇(TC)或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)极度增高者，可采用他汀类和胆酸螯合剂联合治疗。尽管大多数他汀类药物均有轻度降低甘油三脂的作用，但临床上甘油三脂显着增高的患者仍应选用贝特类。
（1）他汀类药物：是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、匹伐他汀)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。
（2）胆固醇吸收抑制剂：通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
依折麦布是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂，作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)。
（3）PCSK9抑制剂：PCSK9抑制剂成为脂质学领域一颗耀眼的明星。大量研究显示，该类药物可以显著降低LDL-C水平，临床终点试验也正在进行中，多项研究证实，PCSK9抑制剂是一种前景颇为理想的降LDL-C药物。该类药物可以降低LDL-C、ApoB、non-HDL及Lp（a），但对甘油三酯及HDL-C影响甚微。
6.重度血脂异常的非药物治疗
部分血脂异常的患者通过调整饮食和改善生活方式均可以达到比较理想的血脂调节效果，有极少数患者血脂水平非常高，多见于有基因遗传异常的患者,可以通过血浆净化治疗、外科治疗。基因治疗在未来有可能攻克顽固性遗传性的血脂异常。
